Ardisia elliptica 果実抽出物は、JNK、ERK1/2、p38、NF-κB シグナル伝達経路の阻害を介して、LPS 活性化 BV2 ミクログリアにおける炎症を抑制する。 (PMID:40902363)

神経炎症は、脳感染症や脳損傷に対する重要な防御機構ですが、その調節異常はアルツハイマー病（AD）、パーキンソン病、多発性硬化症などの神経変性疾患に寄与します。タイの伝統医学で「ラムヤイ」または「ピランカサ」として知られる *Ardisia elliptica* Thunb.（サクラソウ科）は、発熱を伴う下痢の治療に用いられてきました。しかしながら、*A. elliptica* 果実の神経炎症調節作用に関する可能性は未だ探求されていません。本研究は、活性化ミクログリアにおける *A. elliptica* 果実抽出物の抗神経炎症作用、およびin vitroでの抗アミロイド産生作用を調査することを目的としました。強力な炎症刺激物質であるリポ多糖（LPS）を用いて、神経炎症の確立されたモデルであるBV2ミクログリアおよびRAW264.7マクロファージの両方を活性化しました。炎症研究では、qRT-PCR、ウェスタンブロッティング、貪食活性などのアッセイを実施しました。アミロイド産生研究では、チオフラビンTおよび原子間力顕微鏡アッセイを実施しました。*A. elliptica* 果実はエタノールと水で抽出しました。抽出物は、LPSで活性化されたBV2細胞およびRAW264.7細胞におけるIL-1β、TNF-α、iNOSのmRNAおよびタンパク質発現を著しく減少させました。*A. elliptica* 果実の90%エタノール抽出物は、50%エタノールまたは水抽出物よりも高い効果を示しました。さらに、*A. elliptica* 果実抽出物は、LPSで活性化されたBV2細胞において、JNK、ERK1/2、p38、およびNF-κBのリン酸化を著しく低下させるとともに、蛍光ビーズおよびAβ1-42フィブリルの取り込みを減少させることにより過剰な貪食活性を顕著に抑制しました。注目すべきことに、抽出物はAβ1-42フィブリル形成を阻害し、事前に形成されたフィブリル凝集体も分解しました。エンベリンは、抽出物の主要な生理活性成分として同定され、確認された活性の一部を占めていました。本研究は、LPSで活性化されたミクログリアにおいて、JNK、ERK1/2、p38、およびNF-κB経路の阻害を介して *A. elliptica* 果実抽出物が炎症を抑制するメカニズムを明らかにしました。*A. elliptica* 果実抽出物は、抗炎症作用と抗アミロイド産生作用の両方を示し、ADのような神経炎症性疾患に対する有望な多標的天然物候補としての可能性を示唆しています。

Neuroinflammation is a pivotal defense mechanism against brain infections and injury; the dysregulation contributes to neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease (AD), Parkinson’s disease, and multiple sclerosis. Ardisia elliptica Thunb. (Primulaceae), known as Ram Yai or Pilangkasa in Thai traditional medicine, has been used to treat diarrhea with fever. However, the potential of A. elliptica fruit to modulate neuroinflammation remains unexplored. This study aimed to investigate the anti-neuroinflammatory properties of A. elliptica fruit extracts in activated microglia as well as their anti-amyloidogenic effects in vitro. Lipopolysaccharide (LPS), a potent inflammatory stimulus, was used to activate both BV2 microglia, a well-established model of neuroinflammation, and RAW264.7 macrophages. In the inflammatory studies, assays including qRT-PCR, Western blotting, and phagocytic activity were performed. In the amyloidogenic study, thioflavin T and atomic force microscopy assays were conducted. A. elliptica fruit was extracted using ethanol and water. The extracts significantly reduced the mRNA and protein expression of IL-1β, TNF-α, and iNOS in LPS-activated BV2 cells and RAW264.7 cells. The 90 % ethanol extract of A. elliptica fruit exhibited greater efficacy compared to 50 % ethanol or water extracts. In addition, A. elliptica fruit extract significantly decreased the phosphorylation of JNK, ERK1/2, p38, and NF-κB, while markedly attenuating excessive phagocytic activity by reducing uptake of fluorescent beads and Aβ1-42 fibrils in LPS-activated BV2 cells. Notably, the extracts inhibited Aβ1-42 fibril formation and disassembled preformed fibril aggregates. Embelin was identified as a major bioactive constituent of the extracts, accounting for part of the identified activities. Our study elucidates the mechanisms by which A. elliptica fruit extract suppresses inflammation through inhibition of JNK, ERK1/2, p38, and NF-kB pathways in LPS-activated microglia. A. elliptica fruit extracts exhibit both anti-inflammatory and anti-amyloidogenic activities, suggesting the potential as a promising multi-target candidate natural product for neuroinflammatory disorders such as AD.